「メラトニン」は1958年に初めて発見され、眠りを誘うホルモンとしてよく知られています。メラトニンは脈拍、体温、血圧を低下させることによって睡眠と覚醒のリズムを上手に調整し、自然な眠りを誘う作用があります。時差ぼけ防止にも効果があり、実際に時差ぼけ予防の薬として製品化されています。
大脳の働きをサポートしている神経伝達物質やホルモンは、長時間活動した後、分解されます。この時「睡眠物質」と呼ばれるものが脳内に蓄積されていきます。この睡眠物質がだんだんたまってくると、人は疲労を感じて眠気に襲われます。睡眠をとると脳内にたまった睡眠物質がさっぱりと消えてなくなり、脳は再び活発に活動するようになります。なお、睡眠物質はある特定の一種類のものではなく、さまざまな種類があるようです。運動した後に疲れを感じるは乳酸という「疲労物質」が体内にたまるからであり、その疲労物質を取り除いてしまえば、疲れが回復することも知られています。脳の中でも同じようなことが起きているわけです。
このメラトニンを分泌するのは脳の松果体と呼ばれている部分です。松果体は網膜が受ける光の量というデータを受け取り、その情報をもとにメラトニンの分泌量を決定します。目に入る光の量が減ると、それを感知した松果体がメラトニンを分泌します。メラトニンが分泌されると、体はそれを察知し周囲が暗くなってきたことを知ります。
メラトニンには、太陽の光が朝に目に入ってから15時間前後たたないと分泌されないという性質があります。外が明るい時昼間にはほとんど分泌されず、夕方以降暗くなってくると分泌量が増えてきます。夜になるとさらに増えて、午前2時頃に分泌量がピークに達します。
眠る前に部屋をすこし暗くすると眠りに入りやすいのは、このメラトニンの働きをうまく利用しているからです。眠りに落ちる頃にはメラトニンの分泌はかなり活発となり、自然な眠気が訪れることになります。朝に向かってだんだんとメラトニンは減少するにしたがって、覚醒に近づくことになります。
年齢を重ねるごとにメラトニンの分泌は減っていきます。70歳を超えると、夜間になってもメラトニンの量は昼間と同じくらい少なくなります。このメラトニンの不足により、老人は朝が早く、夜中に何度も目が覚めてしまいます。夕方以降に人工的にメラトニンを投与すると、老人も夜ぐっすりと眠れるようになることがわかっています。
最近では、メラトニンのサプリメントも存在していますが、本来は体内で作られるホルモンであるため、出来る限りサプリメントを使用せずに、自分で調整して、量を増やすことが理想です。
メ
ラトニンの量は光の量とも関係するので、部屋の照明などをコントロールすることで量を変化させることができます。就寝前の数時間は、部屋の照明を少し暗く
し、テレビやパソコンも控えましょう。こうした人工的な光でも、工夫することで、メラトニンの分泌がよりスムーズ行われます。
逆に、昼でも夜でも常に明るいところにいると、メラトニンの分泌量が全体的に減少してしまいます。朝や昼にしか睡眠時間が取れない人は、カーテンを閉めて、部屋をしっかり暗くしてあげることも大切です。
また、メラトニンは、必須アミノ酸のトリプトファンから作られます。トリプトファンを多く含む食品、赤身の魚(サンマ、マグロなど)や肉、大豆製品、乳製品、くるみ、ゴマ、ふ、落花生などを食べるようにしましょう。
休息時や睡眠時に、光や食品で調整してメラトニンの分泌量を増やし、自然に穏やかな睡眠が取れるように自分なりの工夫をしてみるといいですね。せっかく体内に存在している有効成分なので、その働きを知り、上手に活用するようにしてみましょう。メラトニンは睡眠を促すのみならず、体内時計のリセットを行う事が知られています。時差ぼけに有効なのは短に睡眠を誘導すのみならず、生体の日内変動をリセットすることにより移動先の時間に体内時計が適合するようになるからです。
■老化の防止
メラトニンは強力な抗酸化作用を有しており、Anti-Agingの代表的な薬として有名です。
■抗腫瘍効果
メ ラトニンには腫瘍増殖抑制作用、血管新生抑制作用、DNA修復作用等多彩な抗腫瘍効果が認められており、また抗癌剤の毒性を減少させる効果もあることから 抗癌剤治療と併用する事により治療成績の向上、生存率の改善、副作用の軽減が認められたとする数多くの報告があります。
このメラトニンは、睡眠と密接な関係があると言われています。では、メラトニンと睡眠には、一体どのような関わりがあるのでしょうか。
メラトニンについて質問です。
睡眠障害にメラトニンがいいと聞きました。
日本では、メラトニンの入手が困難なようですが、どこか入手経路を知っておられる方が
おられれば教えてください。
無いようでしたら、メラトニンを多く含む食材を教えてください。
よろしくお願いします。
メラトニンは、必須アミノ酸のトリプトファンから作られます。
トリプトファンを多く含む食品、赤身の魚(サンマ、マグロなど)や肉、大豆製品、乳製品、くるみ、ゴマ、ふ、落花生などに含まれています。
メラトニンは、人間の体の中でわずかながら生産され、多くの種類の食品にふくまれている天然物質です。タマネギ、チェリー、バナナなどの果物や野菜、トウモロコシ、オートムギ、米などの穀物、ミント、レモン・ヴァーベナ、セージ、タイムなどの香りの良い植物に少量含まれています。
メラトニンのサプリメントは睡眠障害に効きますか。
最近、入眠障害と早朝覚醒で睡眠薬を飲んでるんですけど
あまり熟睡した感じがないのでメラトニンで少しは熟睡感がでれば
いいと思いメラトニンを摂りたいと思ってるんですが、
普通のメラトニンとタイムリリースとではどう違いますか?
私みたいな不眠ではタイムリリースでいいんですか?
よろしくお願いします。
メラトニンは睡眠障害の方とかに処方されてますね。
私の場合は、医者のすすめで、ウェルプラザネットが販売する
フィジオロジックス社のメラトニンを使っています。
メラトニン飲むと普通の睡眠より
脳内にメラトニンを増やしてくれるので
疲れはとれるでしょう。
個人差はあるとおもいますが
最初はいつもどおり寝てる時間で飲用していき、
時間をすこしずつ変えていくのがいいでしょう。
メラトニンのアルコールとの同時摂取はよくないと聞きました。
実際に摂取するとどうなるのでしょうか?
メラトニンはアルコールに溶けやすく、
併用すると体内吸収性が良くなるために効果が強力になります。
そのためにアルコールとの併用は避けた方がよいと言われます。
平たく言えば「効き過ぎちゃう」わけですね。
酒を飲んだ時にはメラトニンが不要な場合が多いので (^^;)
私自身は試したことはありません。
しかし、どちらにしても薬(メラトニンは薬と言えないかも知れませんが)と
アルコールを同時に服用すると、薬の効果や効能が変わってしまうのは
よく知られていますので、やらない方が無難だとは言えます。
不眠症や夜型人間が飲むサプリ
この前、「たけしの本当は怖い家庭の医学」の体内時計についてを見たのですが、その中で患者さんがメラトニンというサプリを飲んでいました。
テレビに映っていたメラトニンのサプリと同じであろうものをネットで見つけたのですが、アメリカ産でした。
値段はとても手頃だったのですが、ホルモン剤と書いてあり、サプリとは少し違うのかなと思うのですが、医者の処方箋なしで購入して(ネットで販売しているので購入できるのだと思います)使用してもいいものなのでしょうか?
また、これの副作用など、ご存知でしたら教えていただきたいと思います。特に妊娠中や授乳中などはどうでしょうか?
メラトニンについて質問です。
睡眠障害にメラトニンがいいと聞きました。
日本では、メラトニンの入手が困難なようですが、どこか入手経路を知っておられる方が
おられれば教えてください。
無いようでしたら、メラトニンを多く含む食材を教えてください。
よろしくお願いします。
温めた牛乳に砂糖か蜂蜜を少しいれて 寝る前に飲むと 牛乳に入っている成分 アミノ酸の一種・トリプトファン により眠りやすくなると言う事もあります。
*メラトニンと食べ物
メラトニンは、必須アミノ酸のトリプトファンから作られます。
トリプトファンを多く含む食品、赤身の魚(サンマ、マグロなど)や肉、大豆製品、乳製品、くるみ、ゴマ、ふ、落花生などに含まれています。
メラトニンは、人間の体の中でわずかながら生産され、多くの種類の食品にふくまれている天然物質である。
タマネギ、チェリー、バナナなどの果物や野菜、トウモロコシ、オートムギ、米などの穀物、ミント、レモン・ヴァーベナ、セージ、タイムなどの香りの良い植物に少量含まれている。
メラトニンのリキッドを購入しようと考えてるんですが、短時間ですぐに眠気はきますでしょうか?あと深い睡眠時間は可能ですか?飲むとどのくらい寝れるものなのでしょうか?
個人差もありますが、液体は短時間にて眠気がくるために作られたサプリメントなので、即効性はありますが、持続性には欠けます。ですので、長く睡眠を深くとりたい人は、持続性の錠剤と即効性の液状を併用して利用しているようです。
個人差もありますが、液体は短時間にて眠気がくるために作られたサプリメントなので、即効性はありますが、持続性には欠けます。ですので、長く睡眠を深くとりたい人は、持続性の錠剤と即効性の液状を併用して利用しているようです。
メラトニンのリキッドと睡眠薬のサイレースを一緒に飲む方が、効果ありますか?メラトニンだけだと持続性に欠けるというのでサイレースも飲んだほうがいいと思いまして。あとアルコールと併用するとどうなるんでしょうか?
睡眠障害のnon-24と診断されているものです.
メラトニンがnon-24にも有効だと聞いて,
トライアル版を購入しようと考えているのですが,
実際に寝る数時間前に飲んだ方がよい,
もしくは数時間前から,2,3回に分割して投与した方がよいとも聞きました.
トライアル版では,寝る前に1錠飲むということですが,
どのようにすればよいか迷っております.
メラトニンは正確に言うと強制的に睡眠に導入させる睡眠薬ではありません。言うなればビタミン剤に近い睡眠を誘うサプリメントと考えてください。メラトニンとアルコールとの相性は、私も調べたことはりませんが、サイレースは睡眠薬になりますので、アルコールと一緒に摂取すると、過剰に睡眠薬が効きすぎる恐れがあります。(私は睡眠薬を飲んでも寝つきが悪い時は、あえてアルコールも一緒に飲んじゃいますが)あまりおすすめできません。
メラトニンの錠剤を睡眠に入る3~5時間程度前に飲むみ、寝る直前にリキッドタイプのものを飲むと私の場合、一番睡眠に入りやすい状態になります。
I wished to give thanks for this terrific study!! I extra to my bookmarks, be well
圧センサーを用いて加速度圧を計測することにより、活動量を連続して測定する方法。簡易的に睡眠・覚醒リズムを調べることが出来る
概日リズム(がいにちりずむ)
生物は約1日(24~25時間)ごとの周期で繰り返される生物学的リズム(体内時計)を持っている。そのリズムを概日リズムという。一定の時刻がくると自然に眠くなり、一定時間眠ると自然に目が覚めるという睡眠-覚醒のサイクルが代表的で、その他体温やホルモン系(メラトニンなど)の変動などが含まれる。このリズムが破壊されると健康に深刻な影響を及ぼす。
悪夢(あくむ)
睡眠中に、鮮やかで生々しい夢を見て強い不安、恐怖、生命の危険などを感じてうなされて覚醒する現象。覚醒後に夢の内容をくわしく話すことができることが睡眠時遊行症(夢遊病)や睡眠時驚愕症(夜驚症)と異なる。
朝型・夜型(あさがた・よるがた)
朝型・夜型は単なる生活習慣というだけでなく、ある程度生理的に決まった要因であることが分かっている。夜型の人間が突然、早寝・早起きに移行しても、ホルモンや深部体温等の生体リズムはなかなか朝型にならず、しばらくは夜型のまま持続する。このように、その個人にとって、最も過ごしやすく快適な概日リズムまたは睡眠覚醒リズムを含む行動パターンから、朝方・夜型が派生している。睡眠障害の診断・治療に際して、朝型・夜型を把握することは非常に重要となるが、その際はホルンとオストバーグ(Horne&Ostberg)の質問紙と呼ばれる診断表が使われることが多い。
アルファ波(あるふぁは)
8~13Hzの周波数帯域の脳波。通常覚醒・閉眼時に最も出現しやすい。
位相反応曲線(いそうはんのうきょくせん)
生体リズムの位相を変化させる刺激を与えた時刻を横軸に、刺激によって生じた位相の変化を縦軸にプロットした曲線。位相を変化させる刺激には光やメラトニンなどがある。
依存性(いぞんしょう)
同じ薬物を使い続けたためにその薬物の使用を抑えることができなくなり、継続的にないしは周期的に使用する状態。ベンゾジアゼピン系睡眠薬の服用を長期に続けると、用量を増やさなくても依存状態になる恐れがある。
一過性不眠(いっかせいふみん)
短期間(1~7日程度)の不眠。特に治療をしなくても改善する不眠。急に起きた生活上のストレスや環境の変化、昼夜の交代勤務、時差ボケなどが原因の場合が多い。
オレキシン(おれきしん)
1998年に発見された、食欲や睡眠に関連する新しい神経伝達物質。近年、ナルコレプシーの原因として注目を集めている。別名ともいう。
生物は約1日(24~25時間)ごとの周期で繰り返される生物学的リズム(体内時計)を持っている。そのリズムを概日リズムという。一定の時刻がくると自然に眠くなり、一定時間眠ると自然に目が覚めるという睡眠-覚醒のサイクルが代表的で、その他体温やホルモン系(メラトニンなど)の変動などが含まれる。このリズムが破壊されると健康に深刻な影響を及ぼす。
概日リズム睡眠障害(がいにちりずむすいみんしょうがい)
概日リズムの障害によって生ずる睡眠障害。本人の努力にも関わらず患者の睡眠時間が生活リズムとずれるため、望ましい時間に眠れず、逆に不適切な時間帯に眠ってしまう。
覚醒維持検査(かくせいいじけんさ)
眠気が強いほど長く起きていられないことを利用して、覚醒維持能力を測定する検査法。睡眠潜時(眠るまでの時間)の平均値によって眠気の程度を比較する。
覚醒状態(かくせいじょうたい)
目覚めている状態。日常生活ではそれほど問題とならないが、睡眠障害の診断時に客観的な判定が必要となる場合は睡眠ポリグラフィー検査を行う。脳波にアルファ、ベータ波があらわれ、筋肉が活動し、眼球が急速運動したりまばたきをするという特徴が睡眠ポリグラフ記録にみられるときの状態。
過眠(かみん)
日中、社会生活に支障を生じるような眠気を感じ、または実際に眠ってしまう状態。言葉のイメージとは違い、睡眠時間が過多(=長い)な状態を指すのではなく、あくまでも日中の眠気を問題とする診断名。夜眠れない不眠症の患者が同時に過眠症でもあることも多い。ナルコレプシーや、睡眠相後退・前進症候群、睡眠時無呼吸症候群などの場合もあるので、症状がひどいときには医療機関に相談した方が良い。
奇異反応(きいはんのう)
不安感や焦燥感を取り除くために服用したはずのベンゾジアゼピン系睡眠薬によって、逆にちょっとしたことに興奮しやすく、攻撃的な行動をとったりすることをいう。本来の薬の作用とは反対の症状が出現するので、きわめて稀にしか出現しないが、薬の量が多い場合や、アルコールと一緒に服用した時には起こりやすい。
急速眼球運動(きゅうそくがんきゅううんどう)
レム睡眠時にみられる急速な眼球運動を指し、レム睡眠を判断する重要な要素である。レムという言葉は急速眼球運動を英語で言うrapid eye movement(REM)の略からきている。
鋸歯状波形(きょしじょうはけい)
レム睡眠の開始や終了時にみられる、3~6Hzで持続10秒以下の、やや振幅の高い鋸歯状の脳波波形の群発のこと。
筋弛緩作用(きんしかんさよう)
睡眠薬は、多少なりとも筋肉を弛緩させる作用がある。高齢者でこの作用が強く現れると転倒し、骨折をおこすことがあるので注意が必要である。
筋電図(きんでんず)
筋肉の活動の記録。睡眠ポリグラフ記録では、とくに下あごの筋肉活動を計る。脳波および眼電図とともに睡眠段階を判定する必須の要素である。
傾眠(けいみん)
軽い刺激で目覚めるが、注意は散漫で、応答や行動は緩慢である。場所と時間がわからなくなったり、この間の出来事の記憶がないことがある。
健忘作用(けんぼうさよう)
ベンゾジアゼピン系睡眠薬を服用後、ある一定期間または夜間に中途覚醒したときのことを記憶していないという前向性健忘がみられることがある。睡眠薬を多量に服用したり、アルコールと併用したりするとこの様な障害が起きやすいため注意を要する。
高照度光療法(こうしょうどひかりりょうほう)
生体リズムの同調因子として重要な光を用いた治療法で、概日リズム睡眠障害の治療に用いられる。通常、朝方数時間、2500ルクス以上の高照度光を患者に照射する方法が用いられる。
妊娠中の女性が薬物を服用したときに胎児に奇形が起こる危険性のこと。人の場合、胎児の身体各部が形成されるのは妊娠3ヶ月までであり、催奇形性の高い薬物はこの期間に服用しないよう注意が必要である。
錯乱(さくらん)
興奮が原因で思考過程が乱れ、話がまとまらなくなること。精神障害者に対するベンゾジアゼピン系睡眠薬投与で現れることがある。
視交叉上核(しこうさじょうかく)
視交叉の直上の視床下部にある神経細胞の集団からなる小さな核。概日リズムを刻む体内時計の機能をもっている。
刺激調整法(しげきちょうせいほう)
不眠に対する非薬物的治療法の一つ。不眠を強化している習慣や環境を調整する事で不眠を治療する方法。
時差症候群(じさしょうこうぐん)
ジェット機などで、急速に東西方向に移動した場合に、移動前の概日リズムが移動後の時刻にすぐに合わせられないために起こる心身の不調。ジェットラグ症候群(jetlag syndrome)。
嗜眠(しみん)
意識障害の程度を示す用語。睡眠状態で、痛みや強い刺激を与えると一時的に覚醒方向への反応を示すが、刺激を止めるとすぐ元の状態に戻る。昏蒙・傾眠より重度で、昏睡より軽度の状態である。外傷、中毒、脳血管障害、脳炎、代謝障害、脳腫瘍などさまざまな疾患で起こることがある。
習慣性医薬品(しゅうかんせいいやくひん)
連用により、精神的依存性を生ずる恐れがある医薬品。おおよそ催眠剤としての効能を有するものはすべて習慣性医薬品として指定されている。
熟眠障害(じゅくみんしょうがい)
熟眠したという満足感がない症状で、目覚めた時に睡眠不足を感じる状態。睡眠が中断されたり、睡眠が浅い場合に起こりやすい。
周期性四肢運動障害(しゅうきせいししうんどうしょうがい)
睡眠時に足の筋肉に起こる周期性のけいれん運動。眠りが浅くなり、途中で目覚めやすくなるために不眠の原因となる。高齢者、透析患者に多い。
終夜睡眠脳波(しゅうやすいみんのうは)
一晩中脳波を測定し、睡眠段階を判定する指標の一つ。通常、心電図、筋電図、眼球運動、呼吸曲線と同時記録する。睡眠ポリグラフィーを参照。
上気道抵抗症候群(じょうきどうていこうしょうこうぐん)
睡眠時無呼吸症候群と同様に、日中の過眠といびきを訴えるにもかかわらず、胸腔内圧の上昇に従って頻回の覚醒反応が見られるが、SpO2(血中酸素分圧)の低下が無く、指数も5以下である病態。
情動脱力発作(じょうどうだつりょくほっさ)
泣いたり怒ったり笑ったりなどの情動の大きな変化を契機として、発作的に全身の力が抜けてしまう症状で、ナルコレプシーの際に見られることが多い。
徐波睡眠(じょはすいみん)
脳波上、徐波パターンが中心の睡眠段階。段階3と4を合わせたものをいう。レム睡眠に対してノンレム睡眠とも呼ばれ、一夜の睡眠では、睡眠前半に多い。深睡眠と同義。
身体的依存(しんたいてきいぞん)
薬剤の使用を中止すると退薬症候として激しい精神・身体症状(不安、不眠、振戦、けいれん発作など)が起こってくる状態。
睡眠効率(すいみんこうりつ)
就床時間に対する睡眠時間の割合のことで、睡眠ポリグラフで記録し調べる。入眠障害や中途覚醒などでは睡眠効率は悪く、また加齢とともに低下する。薬を参照。
睡眠剤(すいみんざい)
睡眠薬と同じだが、正確には薬理作用をもつ化合物としては「薬」、臨床で用いられる錠剤、注射剤などには「剤」を用いる。ベンゾジアゼピン系睡眠薬を参照。
睡眠障害改善剤(すいみんしょうがいかいぜんざい)
従来のベンゾジアゼピン系睡眠薬は入眠作用に重点をおいており、睡眠導入剤、入眠剤などの呼称を用いているが、睡眠障害全般に対する効果を考えた薬剤は睡眠障害改善剤という呼称を用いている。参照:ベンゾジアゼピン系睡眠薬、睡眠導入剤
睡眠障害国際分類(すいみんしょうがいこくさいぶんるい)
米国睡眠障害連合(ASA)を中心に、操作的診断基準である睡眠障害の国際分類がまとめられている。
睡眠状態誤認(すいみんじょうたいごにん)
睡眠の持続が正常であるにもかかわらず、患者が不眠を訴える。即ち、睡眠ポリグラフィー所見などの客観的状態と患者の主観的訴えとの間に解離がある状態。睡眠に対する「こだわり」が問題となる場合が多い。
睡眠随伴症(すいみんずいはんしょう)
睡眠中、あるいは入眠時、覚醒時に起きるさまざまな障害の総称。睡眠時遊行症(夢遊病)、悪夢、レム睡眠時行動障害などがある。
睡眠時間制限法(すいみんじかんせいげんほう)
一日の睡眠時間を制限することによって、不眠に対する過度な意識を減少させる治療法。総睡眠時間が短縮しても睡眠の密度が上がり、睡眠の質が良くなることを利用する。
睡眠図(すいみんず)
時間経過を横軸に、睡眠段階を縦軸にとって、一夜の睡眠を図示したもの。それによって睡眠経過を直観的に把握しやすくなる。
睡眠潜時反復検査(すいみんせんじはんぷくけんさ)
日中の眠気を客観的に測定するためのポリグラフ検査。通常は覚醒時に行われ、2時間おきに5回眠る機会があり、消灯から睡眠開始時間(睡眠潜時)を測定する。潜時が短ければ短いほど眠気が強いことを示す。
睡眠相後退症候群(すいみんそうこうたいしょうこうぐん)
社会的に望ましい時刻よりも遅い時刻にしか眠れない睡眠障害。本人の努力にもかかわらず、宵っぱりと朝寝坊が治せない状態で、極端な夜型人間ともいえる。遅刻や欠勤など社会生活上の不都合を生じる。睡眠そのものは正常だが、生体リズムを24時間に調節する機能に問題がある状態と考えられる。参照:睡眠相前進症候群
睡眠相前進症候群(すいみんそうぜんしんしょうこうぐん)
社会的に望ましい時刻よりも早く眠ってしまう睡眠障害。問題になるほどの早寝・早起きが治せない状態で、極端な朝型人間といえる。睡眠そのものは正常だが、生体リズムを24時間に調節する機能に問題があり睡眠時間帯が前にずれた状態と考えられる。夕方に耐え難い眠気に襲われ、好ましい時刻より早く目が覚めるが、睡眠相後退症候群と違い、社会的に著しく問題になることは少ない。
睡眠段階(すいみんだんかい)
睡眠状態の指標として、睡眠ポリグラムの脳波、眼球運動、筋電図などにみられる種々の特徴から睡眠を段階に分けたもの。一般的にレム睡眠およびノンレム睡眠4段階の計5段階に分類する。参照:睡眠段階1、睡眠段階2、睡眠段階3、睡眠段階4、レム睡眠
睡眠段階1(すいみんだんかいいち)
睡眠開始時-いわゆる寝入りばなで、呼びかければ直ぐに目覚めることができる状態。睡眠途中にも出現する。ウトウトしたまどろみ状態であり、浅い眠りの段階といえる。「寝ている」という実感はない。出現率は総睡眠時間の4~5%程度。睡眠ポリグラフ上は覚醒時に見られるアルファ波が減少して断続的になる。
睡眠段階2(すいみんだんかいに)
軽い寝息をたてる中等度の睡眠状態。睡眠段階の中では出現量が最も多く、出現率は45~55%。睡眠ポリグラフ上は12~14Hzの中間速波が反復出現する紡錘波と呼ばれる波形の出現を特徴とし、大徐波と紡錘波の組み合わせであるK複合(ケーフクゴウ、ケーコンプレックス)と呼ばれる波形が見られるのもこの段階である。
v睡眠段階3(すいみんだんかいさん)
深く寝入った状態で、呼びかけなど外界の刺激にも反応しにくい。睡眠段階4との区別は脳波上の問題だけとも考えられ、両者を一緒にして徐波睡眠、深睡眠、睡眠段階3/4などとも呼ぶ。一夜の睡眠中では前半に多く出現する。出現率は 4~6%。睡眠ポリグラフ上は高振幅デルタ波の出現率が一区間の20~50%を占める睡眠段階と定義される。参照:睡眠段階4
睡眠段階4(すいみんだんかいよん)
ノンレム睡眠の最も深い段階。総睡眠時間の12~15%を占めるが、睡眠段階3との差は必ずしも明確ではない。睡眠ポリグラフ上は、深い睡眠時にみられる高振幅デルタ波が50%以上出現する段階と定義される。参照:睡眠段階3
睡眠導入剤(すいみんどうにゅうざい)
ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、それまで使われていたバルビツール酸系の睡眠薬と異なり、過量投与によっても呼吸抑制が出にくく、麻酔のような強制的な眠りを誘引することはない。そこで、従来の睡眠薬(ハイプノーティックス,hypnotics)のネガティブなイメージを改めるために、睡眠導入剤(スリープインデューサー,sleep inducer)という呼称が使われるようになった。参照:ベンゾジアゼピン系睡眠薬
睡眠日誌(すいみんにっし)
自分の睡眠状況を正確に把握することは意外に難しい。このため、正確な客観的診断を必要とする場合は睡眠ポリグラフィー検査が実施されるが、入院が必要となるため患者の負担も大きく、また長期間の記録も難しいという問題点がある。そこで、簡易な方法として睡眠日誌が日常診療で用いられている。これは、患者自身が毎日、寝ていた時間を(昼寝も含めて)表に記録する。これによって長期的な睡眠パターンの把握が可能になる。
睡眠物質(すいみんぶっし)
動物の脳・血液中の濃度が上昇することで、生理的な睡眠をもたらし、あるいは睡眠を持続させると考えられる生理的物質の総称。従ってベンゾジアゼピン系睡眠薬などの人工化合物は睡眠物質とはいわない。睡眠を誘発することが確認されている物質は、入眠直前(メラトニン)や直後(ウリジン)に一過性に増加するなど、単純に眠りを誘発するのではなく、睡眠-覚醒の生体リズムを調節するものが多い。
睡眠紡錘波(すいみんぼうすいは)
ノンレム睡眠時の脳波に見られる12~14Hzの波で、律動的に連続して出現し、それが紡錘の形に似ている脳波パターン。睡眠段階2の判定には睡眠紡錘波の出現が必須である。
睡眠ポリグラフィー(すいみんぽりぐらふぃー)
一夜の睡眠特徴を客観的に調べる検査方法。睡眠中に脳波(EEG)、眼電図(EOG)、筋電図(EMG)を基本として、その他必要に応じて心電図、呼吸換気曲線、腹部の呼吸運動、下肢の運動、などの生理学的変数を、多数(ポリ:poly-)、同時に連続的に記録する(グラフィー:-graphy)こと。
睡眠ポリグラフ記録(すいみんぽりぐらふきろく)
睡眠ポリグラフィーで得られた記録または記録データ。参照:睡眠ポリグラフィー
睡眠麻痺(すいみんまひ)
睡眠開始時あるいは覚醒に際し、四肢や体幹を動かすことが出来なくなる状態。健常者にも生じるが、ナルコレプシーで起こりやすい。
精神生理性不眠症(せいしんせいりせいふみんしょう)
うまく寝つけなかった体験がきっかけで、眠ろうと努力するほど緊張のために眠れなくなる不眠。寝室にいるだけで、あるいは眠る準備をするだけで緊張することが原因となる。この不眠を訴える患者は、居間でテレビを見ていたり、電車の中ではかえって眠れることが多い。参照:不眠恐怖
精神的依存(せいしんてきいぞん)
薬物に対する抑えがたい欲求のため、その薬物を衝動的に求める状態。退薬症候を呈する身体的依存と対をなす。
青斑核(せいはんかく)
脳幹部にある核で、この周辺にはレム睡眠の発現に重要な役割を担う部分があるとされている。
前向性健忘(ぜんこうせいけんぼう)
ある時点から以降の記憶が障害されること。たとえばベンゾジアゼピン系睡眠薬では服薬前の記憶は障害されないが、服用後ある一定期間または夜間に中途覚醒したときのことを記憶していないという前向性健忘がみられることがある。用量を増やした時やアルコールとの併用でみられることが多い。
浅睡眠(せんすいみん)
ノンレム睡眠の段階1(あるいは1+2)に対する通俗用語。睡眠段階3+4を深睡眠というのに対して使われる。参照:深睡眠
せん妄(せんもう)
脳機能の低下時に軽い意識障害に加え、精神運動興奮や幻視などがみられる状態。参考ベンゾジアゼピン系睡眠薬の大量投与又は連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により退薬症候(離脱症状)として現れることがある。
前脳基底部(ぜんのうきていぶ)
ノンレム睡眠の中枢の一つと考えられている。睡眠物質の一つであるプロスタグランディンの作用部位と考えられている。
総記録時間(そうきろくじかん)
睡眠ポリグラフの記録開始から終了までの時間。総睡眠時間に加えて、中途覚醒や体動時間が含まれる。睡眠効率を参照。
- 早朝覚醒(そうちょうかくせい)
- 朝、意図したよりも早く目が覚め、そのまま眠れない状態。高齢者に多く見られるが、これは加齢に伴い睡眠パターンが変化するためであり、生理的な現象である。また、うつ病の特徴的な症状でもある。
睡眠ポリグラフィーによる検査もしくは研究を行う際に、電極の装着や記録室の環境・寝具などが被験者の普段の睡眠環境と大きく異なることによる睡眠の質に及ぼす影響。記録第一夜にみられることが多く、記録第二夜以降はあまりみられなくなる。
中枢神経抑制薬(ちゅうすうしんけいよくせいやく)
中枢神経系に作用して、その機能を抑制させる薬剤。ほとんどの抗精神病薬はこれに入る。参考 ベンゾジアゼピン系睡眠薬の多くは、中枢神経抑制薬との併用で作用が増強されるため、併用に注意すること。
中途覚醒(ちゅうとかくせい)
夜中に目が覚め、その後眠れない状態。うつ病、睡眠時無呼吸症候群、脳変性疾患(脳卒中、痴呆など)などでは多く発現する。高齢者では睡眠が浅くなるため、中途覚醒が出やすくなる。また、アルコールを飲むと寝つきがよくなるが、睡眠は浅くなり、中途覚醒および早朝覚醒が出やすくなって、睡眠全体の質は低下する。
デルタ波(でるたは)
4Hz未満の周波数。睡眠中では深い睡眠時にみられる。
時計遺伝子(とけいいでんし)
哺乳類では脳の視床下部に視交叉上核という体内時計の中枢がある。この核の中で、体内時計に関連するいくつかの遺伝子が複雑に作用し、生活リズムを作り出している。
日中の耐え難い眠気と居眠りの繰り返しを基本的症状とする睡眠障害。居眠りは長くても30分以内と短く、すっきりと目覚めることが多い。また、情動脱力発作が起こったり、寝入りばなに金縛りにあったり、幻覚を体験したりする。
日中不安(にっちゅうふあん)
作用時間の短い睡眠薬では、日中に作用がきれて、反跳性に不安が増大することがある。
入眠障害(にゅうみんしょうがい)
床に就いてもなかなか寝付けない状態。不眠の訴えとして最も頻度が高いと思われているが、大規模な実態調査によると、むしろ入眠障害よりも中途覚醒の方が多いことが判明している。診断としては、就床後1時間以上眠れない場合が目安となる。
入眠潜時(にゅうみんせんじ)
睡眠ポリグラフィーを記録したとき、眠るように指示して消灯した時点から睡眠開始までの時間。
入眠潜時反復測定検査(にゅうみんせんじはんぷくそくていけんさ)
睡眠潜時反復検査を参照。
脳波(のうは)
頭部に電極を装着して得られる脳の電気活動を、増幅して記録したもの。EEG(electroencephalogram)と略す。睡眠ポリグラフィーでは眼電図(EOG)、筋電図(EMG)とともに必須の指標。波形と周波数によりα波(アルファ、8~12Hz)、β波(ベータ、13~25Hz)、γ波(ガンマ、25~26Hz)、=δ波(デルタ、0~4Hz)、θ波(シータ、5~7Hz)に分類される。
ノンレム睡眠(のんれむすいみん)
睡眠はレム睡眠とノンレム睡眠の二つに分けられる。ノンレム睡眠は段階1から段階4までの4段階に分けられ、段階4が睡眠の最も深いレベルである。通常、健康な成人の場合には入眠後、約1時間以内に段階4にまで達し、その後徐々に浅くなってレム睡眠になる、という90分程度の周期を一晩に数回繰り返す。一般的にノンレム睡眠は脳の眠りと言われる。参照:レム睡眠
睡眠薬の一種類。現在用いられている睡眠薬の多くはベンゾジアゼピン系であり、バルビツール酸系が用いられることは少ない。バルビツール酸系の作用は強力であるが、耐性や依存性が生じやすく大量に服用すると呼吸が麻痺して死に至る危険性がある。
反跳性不眠(はんちょうせいふみん)
ベンゾジアゼピン系睡眠薬を服用することによって、ほぼ満足できる睡眠が得られるようになった段階で、突然服用を中止すると服用前より強い不眠が現れるようになる。これを反跳性不眠といい、一般に作用時間の短い薬剤ほど出現しやすい。
ビタミンB12(びたみんびぃじゅうに)
ビタミンB群は呼吸代謝に関連する生体必須物質であるが、その中でもビタミンB12には光刺激に対する感受性を増加させる作用や、睡眠を促進する作用などがあるようである。睡眠相後退症候群や季節性うつ病など、光刺激に対する反応性が弱いために睡眠-覚醒の生体リズムがズレることが原因と考えられる疾患に有効とする報告が増えている。
不穏(ふおん)
落ち着きのないこと。情動不安。ベンゾジアゼピン系睡眠薬を精神障害者に投与した時に現れることがある。
不眠(ふみん)
朝目覚めた時に睡眠に対する不足感が強く、患者が身体的、精神的、社会生活上に支障があると判断している状態。睡眠ポリグラフ記録で入眠障害や中途覚醒の所見が見られる事もあるが、明らかな所見がない場合も多い。また、ベンゾジアゼピン系睡眠薬服用時の突然の中断によるものや作用が早く切れて目が覚めてしまうこともある。
不眠恐怖(ふみんきょうふ)
神経質性不眠、精神生理性不眠症などとよばれる不眠で見られる状態。不眠がこじれて「今日もまた眠れないのではないか」と恐怖感を感じるほどになっている状態。神経質の人に多いが、ベンゾジアゼピン系睡眠薬に対してもネガティブなイメージを抱いていて、独自の判断で服薬を中断し、反跳性不眠により眠れなくなっている(が気づいていない)場合もある。参照:精神生理性不眠
ベンゾジアゼピン系睡眠薬(べんぞじあぜぴんけいすいみんやく)
ベンゾジアゼピン系睡眠薬は1960年代に開発された薬で、現在使用される睡眠薬はほとんどがこの系である。睡眠薬への誤解(飲み続けると薬用量が増えてやめられなくなる、服用をやめる時にせん妄が起きる、飲む量を間違えると死ぬ、など)は、昔使われていたバルビツール酸系の副作用によるもので、現在では睡眠薬としてバルビツール酸系が使用されることはほとんどない。ベンゾジアゼピン系睡眠薬は生命の危険を招くことの少ない薬で、副作用は出にくい。薬の種類によって作用時間・特性が異なり、症状に合った種類の薬剤が処方されるため、医師には眠れない状態を正確に伝えることが必要である。そして他人の症状に対しては、かえって悪化させる場合もあるので、勝手に譲ったりしてはいけない。また服用時には医師の指導に従い、決して自分の判断で止めたり、増量したりしてはいけない。
急速眼球運動(rapideye movement-REM)が出現する睡眠で、およそ90分の周期でノンレム睡眠と交替しながら現れる。通常は総睡眠時間の 20~25%を占める。レム睡眠になると眼球ばかりでなく呼吸や脈拍も増加し血圧はノンレム睡眠の時に比べて少し高くなる。また、この段階では、複雑な内容の鮮明な夢がよく起こり神経活動は活発になる。筋肉の緊張や反射活動は強く抑えられているため、一般的にはレム睡眠は体の睡眠と考えられている。参照:ノンレム睡眠
レム睡眠行動障害(れむすいみんこうどうしょうがい)
レム睡眠時に暴力的あるいは傷害を引き起こすような行動がある。この際、レム期にもかかわらず筋電図の緊張が過度に高まっている。
レム睡眠反跳 (れむすいみんはんちょう)
レム睡眠エピソードの延長、頻度の増加と密度の増加により、基準以上にレム睡眠の比率が高まること。レム睡眠を減少させるような操作や薬物中止後に起こる。
GABA(ぎゃば)
GABAは、脳の中で神経活動を抑制する神経伝達物質として働いている。睡眠導入剤の一部は、GABAを介して作用を発現していると考えられている。
GABA受容体(ぎゃばじゅようたい)
脳内の神経伝達物質は、神経細胞膜の受容体に結合して信号を神経細胞の中に伝える。GABAが結合する受容体は、GABAA、GABAB、GABAC受容体の3種類が知られており、このうちベンゾジアゼピン系化合物はGABAA受容体を介して作用する。
レム睡眠潜時
入眠時よりレム睡眠が出現するまでの期間。
呼吸が少なくとも10秒以上停止すること。無呼吸は閉塞型、中枢型、混合型の3型に分けられる。睡眠時無呼吸症候群を参照。
むずむず脚症候群(むずむずあししょうこうぐん)
脚部、特にふくらはぎに、むずむずする不快感を感じて寝付けない症候群。むずむず感は強くて耐え難く、起きて歩き回ったり、足を動かすとおさまるが、これを繰り返すため、眠れないことになる。周期性四肢運動障害(下肢の筋肉の周期的けいれん)を伴うことも多い。高齢者、透析患者に多い。
悪夢とも呼ばれ、主に小児期にみられる。レム睡眠期に生じる不快な、あるいは恐ろしい夢をみて恐怖にかられて眠りから目覚める。同様の現象にノンレム睡眠期に生じる夜驚症がある。ベンゾジアゼピン系睡眠薬服用中に現れることもある。
メラトニン(めらとにん)
松果体より分泌される脳内ホルモンで、昼間は少なく夜間睡眠時に分泌が上昇する。メラトニンは直接的に睡眠作用を持つほか、概日リズム(体内時計)に深く関係し、深部体温を低くする作用があり、睡眠覚醒リズムの調節に重要な役割を果たしている。
もうろう状態(もうろうじょうたい)
意識が低下して知覚が鈍り、異常な行動を取る。その間の出来事について記憶はない。薬物やアルコール摂取後、ヒステリー、てんかん発作後などにみられることがある。ベンゾジアゼピン系睡眠薬服用中に現れることもある。
持ち越し効果(もちこしこうか)
ベンゾジアゼピン系睡眠薬の効果が翌朝にまで残り、眠気、ふらつき、頭痛、頭重、倦怠感、脱力感、構音障害(どもる)等がみられることがある。高齢者に出現しやすく、自動車の運転や危険を伴う機械の操作に従事させないように注意する。作用時間の長い薬(中間作用型;12~24時間、長時間作用型;24時間以上)や量を増やした場合に出現しやすい。対策としては作用時間の短い薬(超短時間型;2~4時間、短時間型;6~12時間)に変更あるいは薬の減量をする。
II.4メラトニン投与による内分泌(特に下垂体ホルモン分泌)
への影翰
I.!メラトニンの生理作用
メラトニンは脊椎動物の松果体から分泌される主要なホルモンで
あり,その機能が妥い間不明であったが,!危年生体リズムの調整に関
与していることが明らかとなってきた
1),2)
.その鋸中濃度は夜間にピ
ーク値となり,日中は低値となる顕著な概日リズムを示す
3)
.ヒトに
おける夜間の分泌量は日中の50?100倍に達する。しかしながら夜
間でも強い光を当てると急激に分泌量は低下する.その生理的な分泌
リズムは,!視床下箱の視交叉上核にある体内時泣に支配されている
が,!実際には外界環境の明暗サイクルに同調している
1),3),4)
.
打爺以下の脊椎動物では松果体に生体時泣があり,メラトニンリズ
ムを介して生体リズムがコントロールされていることがわかってき
ている
5)
.またハムスターなどの哺乳爺では,メラトニンは性腺機能
を抑制する生理作用を有し,松果体が昼夜交代の刺激と日照時間の妥
さを性腺機能のリズム変動に変換する際に重要な役割を担っている
ことが明らかとなってきた
5)
.ヒトにおいても,自然の中で生活して
いるエスキモーの女性では,冬には月経が停まったりあるいは妊娠率
が低下することも知られている.またヒトとメラトニンの関係で注目
されているのがwinter!depressionで,冬になると気分が沈滞し抑
うつ状態になるという症状はメラトニン分泌量の変化と関連がある
と指摘されている
3)~5)
.
ヒトにメラトニンを外因的に投与すると,視交叉上核に存在する生
体時泣に作用して概日リズムの位相を変えられることが判明してい
る
1)~3)
.!Nave
6)
らはヒトに対してメラトニン3~6!mgを夕刻前に経
口投与することでevening!nappingが改善されたと報告している.
またArentzら
7),8)
はjet-lag(時差ボケ)の付止としてメラトニンの
有用性を提唱し,!Dahlitzら
9)
は睡眠・閲章リズム障害の一つである
睡眠相槽延症候群患者にメラトニンを経口投与し,睡眠相が改善し環
境への同調が早まる傾向を認めたと報告している.
この他にも体温や深睡眠等の自律神経機能への関与,免疫系への関
与,癌細胞の成妥抑制効果なども報告されている
2)~4),13)
.いずれにし
ても,松果体のメラトニンは動物種によって働きは違うが,生体リズ
ムをコントロールする重要な役割を果たしていることが次第に明ら
かになってきている.
II.メラトニン投与による内分泌(特に下垂体ホルモン分泌)
下垂体ホルモン分泌への影翰
アメリカではIで述べたようなメラトニンの効果が過度に宣伝さ
れ,健康週品として市販されているメラトニンがブームを引き鎧こし
た.しかしメラトニンを妥期に投与すると,動物実験では皮膚の色素
脱失をみるという報告もなされている
14)
.これまで人体への妥期的
な影翰についてはまだ詳しく検討されたことはない.!しかしながら、
メラトニンの副作用として下垂体性腺系の機能を低下させることが
既に知られており、特に成妥ホルモン分泌亢進や性腺抑制作用など
もこれまで報告されている
2),3),!13),15)
.
我々の施城では実際に1,000名以上の生体リズム障害患者に治療
目的でメラトニン製剤を投与してきた
16~19)
.生体リズム障害への有
効性は認められたものの,ヒトにおけるメラトニンの下垂体ホルモン
分泌への影翰を詳細に蔭明する必要があると考え,我々は健康な若年
男女にメラトニンを経口投与し,成妥ホルモン(GH),扱体化ホル
モン(LH),卵胞刺激ホルモン(FSH),プロラクチン(PRL),
甲状腺ホルモン(TSH)について以下の通り検討した
18,19)
.
1.対象および方法
対象は20?22歳の健康な男女13名(男性6名,女性7名)で,
今回の検討目的と方法およびメラトニン投与により予想される効果
---------------------------------------------------------------------- Page 3
と副作用などを十分に説明し,同意を得た上でおこなった.方法は2
日間にわたって施行し,朝週止めで午前9時より午後1時まで20分
ごとに持続採鋸をした.第1日目はメラトニンと下垂体ホルモンのG
H,LH,FSH,PRL,TSHの経時的な自然分泌動態を測定し,第
2日目は午前9時にメラトニン1mgを経口投与して同様に各種ホ
ルモンの分泌動態を測定した.メラトニン,LH,FSH,PRL,TS
HはELISAで,GHはIRMAで測定し,各々の下垂体ホルモン
の分泌動態をメラトニン1mg投与時と如投与時で比円検討した.
2.結果
(1)メラトニン
メラトニン投与前のメラトニン平均鋸中濃度は6.8?4.3!pg/ml
で,メラトニン1mg投与1時間後にピーク値1060.3?242.4
pg/ml!となり,4時間後には107.8?25.8!pg/ml!となった(図1).
(2)プロラクチン(PRL)
PRLの分泌亢進は睡眠依存性が強く,その鋸中濃度は閲章と共に
低下するために,24時間の自然分泌パターンでは朝9時頃より減少
する.今回の男女13名においてもこの傾向は全員に認められた.しか
し午前9時にメラトニンを投与すると投与後80分から180分のP
RL鋸中濃度は有意に増加した(図2ーa).4時間の分泌面積(Area
under!the!curve;AUC)で比円すると,メラトニン如投与時は2015
?194!ng/ml?4h!であり,投与時には2354?204!ng/ml?4h!と有
意(p<0.05)に増加していたしかし前半2時間のAUCに有意差
は認めず,後半2時間のAUCにおいて増加を認めた
(p<0.01)(図2-b).さらに男女別にわけても検討してみると,
メラトニン投与群では男女共にそれぞれPRL鋸中濃度は有意に増
加したが,4時間のAUCで比円すると有意差は認められなかった.
しかしながら後半の2時間においては有意(p<0.05)に増加して
いた.
(3)成妥ホルモン(GH)
男女13名のGH分泌動態をメラトニン投与時と如投与時で比円
したが,GH鋸中濃度に有意な変化は認められず,AUCにも有意差
---------------------------------------------------------------------- Page 4
は認めなかった(図3).男女別にわけても検討したが,同様にGH
鋸中濃度やAUCに有意差は認めなかった.
(4)LH,FSH(図4,図5)
男女13名のLHとFSHの分泌動態をメラトニン投与時と如投
与時で比円したが,それぞれの鋸中濃度に有意な変化は認められず,
AUCにも有意差は認めなかった.また男女別にわけても検討したが,
LHとFSHの鋸中濃度やAUCに有意差は認めなかった.
(5)FSH(図6)
男女13名のFSH分泌動態をメラトニン投与時と如投与時で比
円検討した.FSH鋸中濃度に有意な変化は認められず,AUCにも
有意差は認めなかった.男女別にわけても検討したが,FSH鋸中濃
度やAUCに有意差は認めなかった.
以上,正常な男女13名にメラトニン1mgを経口1回投与し,下
垂体ホルモン分泌への影翰を検討した結果,他の下垂体ホルモン分泌
へは影翰を及ぼさない程度のPRLの分泌増加作用が認められた.
正常人における鋸中PRLの産生源は脳下垂体のPRL細胞が唯
一のものであり,主としてその分泌調節は視床下箱で分泌されるドー
パミンにより抑制的な支配を受けている
20)
.しかしドーパミンはL
HとTSHの分泌も調節しているが,メラトニンを投与してもLHと
TSHの鋸中濃度が変化していないことより,ドーパミンの関与は否
定的と考えられた.またTRHはPRL放出因子の一つと考えられて
いるが,TSH鋸中濃度は変化しておらず,TRHの関与も否定的と
考えられた.オキシトシンとその関連ペプチド(アルギニンバゾトシ
ン,アルギニンバゾプレッシンなど)はPRL放出促進作用を持つこ
とが知られており,そのなかでもオキシトシンとアルギニンバゾトシ
ンのPRL分泌作用は月い
21)
.しかしその作用はTRHほど月くな
いことより,オキシトシンレセプターを介するものと考えられている.
アルギニンバゾトシンは哺乳爺では松果体陥凹とその危傍の脳室上
衣細胞で合成され松果体に貯蔵される
22)
.その鋸中濃度は暗期に月
い日内変動を示し,メラトニンが松果体からの放出を支配していると
考えられている.このことよりメラトニン投与によるPRLの分泌増
---------------------------------------------------------------------- Page 5
加はアルギニンバゾトシンによる作用である可能性も考えられたが,
そのPRL分泌増加作用の機序については未だ不明であり今後の蔭
明が期待される.
今回の検討では,メラトニン1mgを1回投与した時のPRL平均
鋸中濃度は!9.8!ng/ml!であり,臨床的な月プロラクチン鋸症は認
められなかった.しかしながら今後もメラトニンを妥期に内服してい
る生体リズム障害患者においては,定期的に無月経や乳汁分泌などの
臨床症状の有無を慎重に経過観察し,PRL鋸中濃度をモニターして
いくことが必要と考えられる.
夜型生活が浸透しつつあるこの現代社会において,メラトニン治療
はますます重要となってくることが予想される.適切なメラトニンの
投与方法および妥期投与による人体への副作用は早急に確立される
べきと考える.
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参
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作用機序
最高血中濃度到達時間は約1時間、半減期は約2.9時間、作用時間は約2時間である、超短期作用型の睡眠薬である。ベンゾジアゼピン系薬物の一般的機序は、GABA受容体のサブタイプのω1受容体に作用することで、Clチャネルを開口させることでClの透過性を亢進させ、過分極を発生させることで、活動電位の発生を抑制することにより、催眠作用を発現する。
肝臓のCYP3A4という酵素で代謝されるため、この酵素を阻害する薬物やアルコールとの併用で、薬物の作用が高まる可能性があるので注意する必要がある。
副作用
この薬の服用により、めまい・ふらつきが起きる事が有るので、原則として就寝直前に服用するよう処方される。服用後の活動は、事故の原因となるので避ける必要がある。また、極稀であるが、夢遊病(意識のないまま、車を運転する、食事を取る、活動するなど)のような症状を起こすこともあるとされている。
副作用として最も多いものに、一過性前向性健忘、抗コリン作用、持ち越しがあるとされている。 また、大量服用により、呼吸抑制を起こすことがある。
用量・用法
通常成人1日 0.125mg〜0.25mg を就寝前に経口投与する。また高度な不眠症の場合 0.5mg を投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。 緑内障の者や気管支喘息などで呼吸機能が低下している者は投与してはならない。また、他の中枢神経抑制作用のある薬やアルコール、バルビツール酸誘導体などの強い影響下にある者への投与は禁止されている。 不眠症の他、麻酔前や手術前にも使用される。
臨床では、高度の不眠症の高齢者では1回服用量 0.25 mg までという制限があり、高度な健常人の不眠症では1回服用量 0.5 mg までという制限がある。トリアゾラムの発売当初、アメリカでは 1 mg 錠も存在したが、様々な問題があり姿を消した。この制限量を越えて長期連用すると、精神依存を起こすことに加え、耐性が生じやすくなるので、注意しなければならない。
ドラッグとしての用法
娯楽目的で服用する者もいるが、麻薬や他の一部の向精神薬のような多幸感はなく、サイケデリックな夢を見るわけでもない。生じるのは酒に酔ったような酩酊感である。それに加え、健忘により思わぬことを引き起こす可能性があるため、注意が必要である。
種類
日本で処方されるハルシオン®0.25mgの錠剤
* 錠剤:0.125mg, 0.25mg
錠剤はSP包装に入っており、0.125 mg の規格と 0.25 mg の規格がある。 0.125 mg の錠剤は薄紫(0.25mgより薄い青色のため薄紫)であり、0.25 mg の錠剤は青色である。
商品名
トリアゾラムは先発品としてのハルシオンのほか、後発医薬品も出ている。
* ハルシオン(先発医薬品・ファイザー)
* ミンザイン(日医工)
* ハルラック(富士薬品)
* パルレオン(大洋薬品)
* アサシオン(長生堂製薬)
* カムリトン(寿製薬)
ゾピクロンは後発医薬品が存在し、安価に入手できる場合がある。
用法
*不眠症
成人1回につき7.5mgから10mgを就寝前に服用する。年齢・症状により増減するが、10mgを超えないこと。
*麻酔前投薬
成人1回につき7.5mgから10mgを就寝前または手術前に服用する。年齢・症状により増減するが、10mgを超えないこと。
副作用
副作用として、依存性、呼吸抑制、一過性前向性健忘、口渇、めまい、ふらつきなどがある。また口の中に苦味を感じるようになるため、苦味が酷い場合はうがいを行うと良い。
商品名
*アモバン®(先発品)
*アモバンテス®
*アントマイリン®
*スローハイム®
*ゾピクール®
*ゾピコン®
*ゾピバン®
*ドパリール®
個人差もあるが、これらのホルモンの分泌は、大体30代のころから減り始めるとされる。それに伴い、夜よく眠れない、性的ときめきや精力の低下、運動能力や筋力の弱体化――など、老化の症状が表に出てくるようになる。
こうした老化の進行を抑えるため、アンチエイジング(抗加齢)医療では、低下したホルモンの補充などが行われている。これらのホルモンの中で、比較的簡単に補うことができるのが「メラトニン」だ。しかもメラトニンは、生活習慣を少し変えるだけでも、分泌量を増やすことができるという。
メラトニンは、脳にある「松果体」という部分から分泌されるホルモン。体内時計を介して睡眠と覚醒の周期を整え、睡眠の質を高める役割をする。メラトニンの分泌量は子供の頃が最も高く、20歳以降になると急激に低下する。年を取ると共に寝つきが悪くなったり、寝ている途中に起きてしまう中途覚醒を起こしやすくなるのは、メラトニン分泌の低下が原因の一つだと考えられる。
実は、「睡眠」は、アンチエイジングにとって重要な要素だ。例えば、過剰なストレスは老化の大敵だが、質の高い睡眠をとることで、ストレスを解消できる。また、十分な睡眠は、加齢とともに減少する成長ホルモンの分泌を促がす。
またメラトニンには、ビタミンEの2倍近い「抗酸化作用」があるといわれる。抗酸化作用とは、細胞にダメージを与える「活性酸素」を除去する作用のこと。活性酸素が増えると細胞や組織が酸化して変質し、機能が衰えてしまう──。つまり、老化が進みやすくなるわけだが、メラトニンの抗酸化作用により、活性酸素による老化も防ぐことが期待できる。
規則正しい生活がメラトニンの分泌量を増やす
満尾クリニック(東京都港区)の満尾正院長は、「朝は日の光を十分に浴び、夜は夜更かしせず早めに寝る。こうした規則正しい生活を送ることで、メラトニンの分泌量を自然な形で増やすことができる」と言う。
メラトニンの分泌量は、夕方から増え始め、夜に向かってどんどん増加、午前2時〜3時にはピークに達し、朝が近づくと急激に減り始める――というパターンを取る。しかし、夜更かしなど、体内時計が狂うような生活を続けると、メラトニンの分泌量は減ってしまう。逆に、規則正しい生活を送り、体内時計を正常な状態にすることで、夜間に十分なメラトニンが分泌されるという。
もっとも、夜更かしをせずに規則正しい生活を続けるのは、多忙なビジネスパーソンの場合、難しいことも多いだろう。こういう時に役立つのが、メラトニンのサプリメントだ。メラトニンは日本の薬局や医師の処方で入手することはできないが、米国などから比較的簡単に個人輸入できる。1日当たりの摂取量は0.5〜10mg程度とされている。
ただし、メラトニンには副作用は無いが、飲んだ翌日に頭痛がするなど体に合わない人もいるようだ。そういう人には、「トリプトファンのサプリメントもいい」と満尾氏は言う。トリプトファンはメラトニンの材料となるアミノ酸の一種。そのためトリプトファンを補充すれば、メラトニンの分泌量増加が期待できるというわけだ。
なお、トリプトファンは人間が体内で合成できない必須アミノ酸の一種であり、牛乳や鳥肉に多く含まれている。昔から「寝る前に牛乳を飲むとよく眠れる」と言うのは、トリプトファンを摂取することでメラトニンの分泌が活発になることを、昔の人は経験的に知っていたためだと考えられる。
トリプトファンを含有するサプリメントは、日本のドラッグ・ストアでも購入できる。
(田村 嘉麿=健康サイト編集)
今回ご紹介したい成分は「メラトニン」。実は日本ではまだ医薬品であり、サプリメントとして購入することはできないのですが、アメリカでは購入することが可能で、夜眠れない方に人気の高いサプリメントなのです。特にストレスで不眠などに悩まされている方が、上手に取り入れていらっしゃるサプリメントとして有名です。
ストレスで不眠に悩ませられている方にぜひチェックしていただきたい「メラトニン」の働きに迫りたいと思います。
メラトニンは生活リズムを整える働き
メラトニンは体内で生成されるホルモンの一種で、脳の松果体から分泌される成分です。身体に対して体内時計(概日リズムといいます)の調節役として働き、睡眠覚醒といった生活リズムや精神活動の調節などを行います。メラトニンの分泌は夜間から早朝にかけて促進され、日中にはブレーキがかかります。
また、メラトニンには抗酸化作用や免疫賦活作用、抗がん作用などの働きもみられるといわれています。老化の原因となるフリーラジカルを除去したり、Tリンパ球によるインターロイキン4の生成をサポートしてくれます。しかし、一般的に広く認識されているのは、生活リズムにおける睡眠トラブルを改善する働きでしょう。
不眠症や時差ぼけに対する効果は...?!
メラトニンは概日リズムを調節する働きから、不眠症や時差ぼけの症状に対し利用されてます。メラトニンを摂取することで、体内で分泌されたメラトニンを補足する作用があります。特に年齢とともに分泌が減少する成分といわれています。また、うつ病患者もメラトニンの分泌量が低下するともいわれます。
不眠症に対する臨床試験では、被験者の睡眠の質、睡眠導入、睡眠時間の改善があったと報告されています。国立精神・神経センターの試験を例に取ると、睡眠時後退症候群の患者にメラトニンを1mgの投与で症状の改善が見られたそうです。2003年に行われた日本医科大学の試験によると、アルツハイマー病患者にメラトニン3mgの投与で睡眠から覚醒リズムの改善が見られたそうです。
メラトニンの標準摂取量は、入眠障害や時差ぼけに対して、1~3mgとされています。利用は就寝前に短期利用します。
このように、私たちの生活リズムをきちんと整理するために大切なメラトニン。残念ながら日本では医薬品に指定されているため、サプリメントでは購入することができませんが、医薬品等では販売されてるため、ストレス等による不眠でお悩みの方は、ぜひ注目してみてください。その際はお医者さんに相談することを忘れずに。
メラトニンの量で眠くなる!?ガン予防や、抗酸化作用などのありがたい効果も!
メラトニンってどんな物質?メラトニンのはたらき・メラトニンの分泌量を増やすには?
不規則な生活リズムだと、寝ようとしてもなかなか寝付けず、さらに睡眠時間が短くなってしまう人もたくさんいらっしゃいますよね。寝られる時間と眠たくなる時間が違ってしまっているのです。不規則な生活に睡眠障害はつきものですね。人間の体は、基本的には昼に活動し夜に睡眠をとるというメカニズムになっています。いくら、夜型の生活と言っても、やはり夜が明ける前には眠くなってしまうもの。これは「メラトニン」という物質の働きによるものです。この眠気や睡眠を促す働きのある「メラトニン」を上手に活用して、活動時と就寝時のリズムをコントロールできるようにしましょう。
メラトニンってどんな物質?
メラトニンとは、脳の中心にある松果体という場所から分泌されるホルモンのこと。アミノ酸の一種であるトリプトファンからセロトニンを経て、夜、暗くなると分泌をはじめます。このメラトニンの分泌は、24時間周期で変動していて、目に入ってくる光と深い関わりがあります。昼間、まぶしいくらいに光が入ってくるときは、血中のメラトニン量は少なく、弱くなると高い数値を示します。時間で言うと、夕方になるとメラトニン量は増え始め、午前2時から3時くらいがピークになり、その後朝7時〜9時頃を目指してその量は急激に減少し、分解されます。
このメラトニンは、睡眠と密接な関係があると言われています。では、メラトニンと睡眠には、一体どのような関わりがあるのでしょうか
メラトニンのはたらき
○睡眠効果
メラトニンの主なはたらきは、通常の睡眠サイクルを調整する手助けをすること。メラトニンの濃度が上昇すると、人は睡眠を欲するという仕組みになっているので、分泌量が多くなる夜に眠くなるというのが、人間の基本的な体の仕組み。ですから、このメラトニンの分泌量を増やせば、必然的に眠りにつきやすくなります。ただ、メラトニンの分泌量は年齢を重ねるほど減少すると言われています。お年寄りが長時間の睡眠をとれなかったり、深い眠りにつくことができないのは、メラトニンの減少が原因だとも言われています。
○ガン細胞を減らす
メラトニンには睡眠効果の他に、解毒作用もあります。メラトニンが睡眠中に体内を浄化してくれるのです。そのときに、ガン細胞の発生も抑えてくれる働きがあるのです。逆に言うと、メラトニンが長期間にわたって出にくい環境にいると、ガンになりやすいと言えます。
○抗酸化作用
メラトニンには抗酸化作用もあります。老化の原因といわれる活性酸素を消すだけでなく、体内での活性酸素を消去する酵素の働きも高める効果があり、相乗効果をもたらしてくれます。メラトニンの抗酸化作用は、抗酸化ビタミンと呼ばれるビタミンC、Eをも上回ると言われています。
そのほかにも、コレステロール値を下げたり、ストレスを緩和させたり、免疫力を高めたりと様々な効果があると言われています。
メラトニンの分泌量を増やすには?
人間のカラダにとても有効な成分であるメラトニン。このメラトニンを上手にコントロールして活用したいものです。最近では、メラトニンのサプリメントも存在していますが、本来は体内で作られるホルモンであるため、出来る限りサプリメントを使用せずに、自分で調整して、量を増やすことが理想です。
メラトニンの量は光の量とも関係するので、部屋の照明などをコントロールすることで量を変化させることができます。就寝前の数時間は、部屋の照明を少し暗くし、テレビやパソコンも控えましょう。こうした人工的な光でも、工夫することで、メラトニンの分泌がよりスムーズ行われます。逆に、昼でも夜でも常に明るいところにいると、メラトニンの分泌量が全体的に減少してしまいます。朝や昼にしか睡眠時間が取れない人は、カーテンを閉めて、部屋をしっかり暗くしてあげることも大切です。
また、メラトニンは、必須アミノ酸のトリプトファンから作られます。トリプトファンを多く含む食品、赤身の魚(サンマ、マグロなど)や肉、大豆製品、乳製品、くるみ、ゴマ、ふ、落花生などを食べるようにしましょう。
休息時や睡眠時に、光や食品で調整してメラトニンの分泌量を増やし、自然に穏やかな睡眠が取れるように自分なりの工夫をしてみるといいですね。せっかく体内に存在している有効成分なので、その働きを知り、上手に活用するようにしてみましょう。
最近ではメラトニンが免疫系に効くとか、発ガンを抑える作用があるとか、人体全体に関して大きな役割を果たしていることがわかってきているが、残念なことに薬として特許申請するには新しい物質でなければならず、メラトニンのような人体の中にもともと存在するホルモンでは構造上の特許を取れないため、製薬会社にとっては大きな利益とは繋がらないことから、メラトニンが重要な物質であるのにもかかわらず、なかなか研究を行わないと言う。
脚注
医学科学生における食生活の実態と 夜間摂食症候群
概要
て内分泌学的特徴として夜間血清メラトニン・レプチン. 値の低下を特徴とする病態である。 ... 生活を送ることにより,夜間の血清メラトニンとレプチン濃度の低下,インスリン過剰分泌と高 ... な差は認められなかったが,メラトニンはレプチンと同 ...
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メラトニンは脳のほぼ真ん中にある『松果体』と呼ばれる、松かさに似た、トウモロコシ1粒くらいの大きさの器官から放出されるホルモンです。この物質がメラニン色素の量を変えることから「メラ」、そしてセロトニンから作られるから「トニン」の2つをくっつけたものっです。
メラトニンの原料は、食事で摂取されるトリプトファンです。トリプトファンにいくつかの酵素が働いてセロトニンが出来ます、さらに別の酵素が働いてアセチル基とメチル基がくっついてメタトニンが出来ます。
メラトニンも「亀ーCーCーN」結合があり、脳を興奮させる。
■体内時計
ヒトや動物の1日のリズム(体内時計)を決めているのだろうか?
<1>動物:
「カメ・ワニなどの爬虫類やニワトリ・ハト・タカなどの鳥類では、皮膚のすぐ下にある松果体が、皮膚を通した光によって刺激を受け、メラトニンを生産することで、1日のリズムを作っている。動物ではメラトニンがリズムを作っています。」
<2>ヒト:
「ヒトでは、1日のリズムは、松果体ではなく、視床下部の一部である視交叉上核という部分が決めている。ヒトの松果体は脳の奥深くあるので、光は松果体に直接届かない。光のシグナルは目から入り、まず視交叉上核に伝わる。松果体がメラトニンを生産し、放出するリズムは視交叉上核が、その光の刺激で作っている。」
メラトニンは体内時計の調節を担う物質として知られ、夜間に多く分泌され、睡眠を促し体を休ませる。
■免疫
最近の研究ではメラトニンが免疫系とも密接に結びついていることが分かってきた。メラトニンを与えると
・ガン細胞を攻撃するNK細胞の数が増えたり、
・ウイルスを殺傷する食細胞の破壊力を高めたりする効果があることが報告されている。
・不眠
・時差ボケの解消。
・ガンの予防
・老化防止。
・軽い抑鬱・性欲減退の副作用あり
■体内時計/合成酵素
体内時計の分子合成酵素を解明
「米国立衛生研究所(NIH)の研究チームは、体内時計を司る生体分子であるメラトニンの合成酵素の立体構造を解明した。
時差ボケの解消や抗体勤務の人向けの睡眠時間帯の変更、鬱病の治療などの新薬開発に役立つという。解明したのはメラトニンが脳の松果体と呼ばれる場所で作られる時に働く『AA-NAT』と呼ばれる酵素の立体構造。これが分かると、暗くなるとメラトニンが合成され、明るくなるとメラトニン量が減る仕組みを解明するのにつながる。さらにこの酵素にくっついて作用を止める薬が出来れば、メラトニン量を制御できるようになる。
快眠に 松果体で作られ血液中に放出されたメラトニンは、視交叉上核にあるメラトニン受容体に結合すると、体温を下げ、眠気を起こすことが確認されています。
ところが、夜中に仕事をしたりすると、夜になっても光が目に入り、メラトニンが放出されないので、体温も下がらず、眠気も起きないので、睡眠障害の原因になります。
■抗うつ作用
<1>「経口避妊薬B-オーバルを服用する女性が、他のピルを服用している女性よりも気分が高揚し、陶酔感さえ感じる婦人も出てきた。B-オーバルには1回分にメラトニンが75mg含有していた。」
<2>「うつ病に悩む小年はメラトニンレベルが低い。
9歳~15歳までのウツ病の少年たちのメラトニンレベルは、健康な同年代の少年より60%しかなかった。
■脳神経の障害防ぐ
米トーマス・ジェファーソン大学の研究グループは、人間の体内時計を司る生体分子であるメラトニンに脳の神経細胞の障害を防ぐ働きがあることを発見した。脳神経細胞を傷つける活性酸素を無毒化する。メラトニンに類似した物質を開発すれば、脳神経の障害が現任で起こるパーキンソン病などの治療薬として期待できそうだ。
研究グループはマウスにメラトニンを投与し、10分後に脳細胞を傷つける働きがある物質を与えた。さらに30分後にメラトニンを投与したところ、マウスの脳細胞はほぼ無傷で残ったという。
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出所:厚生省大臣官房厚生科学課1 背景
メラトニン製剤は、我が国では医薬品に区分されているが、現在までのところ、その有効性及び安全性について科学的な資料を整えた上で、薬事法に基づく 製造又は輸入の承認の申請を行なった者はいない。このため、我が国ではメラトニンを輸入又は製造することは薬事法により禁じられており、この状況は、欧州 諸国においてもほぼ同様である。
しかしながら、米国においては栄養補助食品として市場に供給されており、一部の製剤には、原料として脳の「松果体」から抽出したメラ
トニンを用いていると表示されているものがあり、狂牛病の原因とされる異常プリオンに汚染されている可能性も懸念された。このため、我が国の旅行者等が、
これらの製品を購入する可能性に鑑み、米国(食品医薬品庁、FDA)を始め、海外の事情について状況を調査することとした。
2 調査結果
| (1) | 欧州諸国では、我が国と同様、メラトニンは「医薬品」に相当するものとして規制されているが、米国では「栄養補助食品」として扱われている。 |
| (2) | 米国においては、医薬品とは異なり、個別の製剤ごとには監督されていないため、狂牛病の原因となる異常プリオンに汚染された原料が用いられる可能性が、完全には否定されるものではない。 |
| (3) | しかしながら、米国においては、狂牛病(BSE)発生国からの牛及びその製品の輸入は禁止されており、さらに食品医薬品庁(FDA)は、栄養補助食品の製造・輸入業者に対して、それらを材料として製品を供給してはならない旨を一般的に注意している。 |
| (4) | メラトニン自体は、「松果体」の他、植物などにも、ごく微量であれば見出されるものであり、また、容易に化学合成で製造できるものでもあることから、市場にあるものの多くは、化学合成によるものと考えられている。 |
3 結論
以上の点を踏まえれば、厚生省健康危機管理調整会議としては、現時点において、海外旅行者等に対して積極的に注意喚起を行う必要性はない
と判断するが、今後とも狂牛病の原因となる異常プリオン汚染に関する情報の収集に努めるとともに、現時点で得られた情報知見を広く厚生省ホームページ等を
通じて公開し、国民に提供していくべきであると考える。
(参考資料)
- メラトニンとは
メラトニンとは、1958年にウシの脳の松果体から、初めて分離された神経ホルモンで、松果体で合成されます。
このホルモンは、睡眠のリズムを調節していると考えられており、催眠作用があると言われています。
- 松果体とは
松果体は、脳の一番深いところに在り、その機能については、未解明の部分がありますが、メラトニンを産生することが分かっています。
- メラトニンの薬事法上の扱い
我が国では、薬事法により、業としてメラトニンを製造、輸入、販売することは、認められていません。
90年代、『驚異のメラトニン』『奇跡のホルモン、メラトニン』といった本がヒット、「老化防止・若返りのホルモン」「ガン、アルツハイマーに効く」「副作用のない万能薬」などとして米国を中心に大ブームを引き起こしました。米国では処方箋なしで廉価で手に入れられることもあり、かえって基礎的な研究が疎かにされてしまったきらいがあります。
『メラトニン研究の最近の進歩』という本は、そんなメラトニンについての医学的基礎・臨床研究論文を集めたものです。一般向けのものではありませんが、化学的・分子生物学的相貌から内分泌・生物時計への影響、小児神経疾患・睡眠障害・Angelman症候群、レット症候群、高齢者不眠・アルツハイマー病・季節性感情障害などにおける臨床的データが収められていて、非常に面白く読めます。
この本の中でも取り上げられているのですが、睡眠相後退症候群(DSPS : Delayed sleep phase syndrome)非24時間睡眠覚醒症候群(non-24 : Non-24-hour sleep-wake syndrome)という疾患があります。睡眠相が「昼夜逆転」ぎみにズレてしまったり、24時間周期に添わない不定型となり、修正できないケースです。誰でも長期休暇などで睡眠リズムが崩れることがありますが、通常の生活に戻れば、2、3日辛い思いをしてもおおよそは元に戻ります。しかし、中にはいくら努力しても社会的リズムに同調できず、生活上の支障をきたす場合があります。通常は夜間低下する深部体温が下がらない、生体時計をリセットする光に対する反応が低下あるいは過敏になる、網膜から視床下部下部への経路に障害がある、などの病態が指摘されています。睡眠障害に対する治療としては従来の睡眠薬や高照度光照射などが知られていますが、この本ではメラトニンの活用が検討されています。
メラトニンは催眠作用があるだけでなく、睡眠リズムに深く関わり、位相を修正する働きがあります。時差ボケの予防に使われるのもこのためです。睡眠リズム障害は時差ボケと類似した側面があることから、就寝予定時刻の1-2時間前に服用するよう処方、その効果が報告されています。
ちなみに、時差ボケは日>米などの東方移動の場合に深刻とされていますが、これはヒトのリズムがおよそ25時間で、光や社会的刺激により毎日前方修正されることで成り立っていることによります。怠惰な暮らしをしていて就寝時間が遅くズレこんでいくことは誰でも経験があるでしょうが、逆に自然に早くなることはあまりありません。
診療を受けるほど深刻でない場合でも、少なくない人たちが乱れた生活リズムに苦しんでいるのではないでしょうか。不眠を訴える方でも、まったく眠れないわけではなく睡眠相のズレが根底にあり、無理に寝ようとしても浅い睡眠しか得られず、結果として精神作業能力の低下などを招いてしまっているケースがあるように思えます。
多少ムリをしてでも昼間起き、光を浴びて軽い運動をする(昼間に体温を上昇させることで、夜間の深部体温が下がりやすくなります)といった対処は当然ですが、どうしても寝つけない場合、従来の睡眠薬の代わりにメラトニンを使ってみる、という選択肢があり得ます。
本書にはメラトニンとdiazepamなどのベンゾジアゼピン系睡眠薬の対照研究も収録されており、ベンゾジアゼピン系が覚醒に関わる神経機構を抑制することで催眠するのに対しメラトニンは睡眠に関与する機構を賦活する、という説が検討されています。夜間投与ではメラトニンの効果はベンゾジアゼピンに劣り(内因メラトニンが元々夜間に分泌されるため)、神経症的色彩が強いケースではベンゾジアゼピンに軍配が上がるようです。
一方で、睡眠リズム障害の要素が大きい場合は、メラトニンを第一選択する意義は少なくないでしょう。ベンゾジアゼピン系は「睡眠薬の減量・中止に誤解 隔日法の服用で不眠再燃」で触れた通り依存性があり、減薬の仕方や一部での濫用が問題にされています。
当然ながら、不眠が深刻な場合は精神科・心療内科を受診し、きちんとした診療を受けることが第一です。しかし残念ながら、現在の日本でメラトニンが処方の選択に入れられる場合はまずありません(そもそも保険適応の処方薬として認可されていない)。ネット上などで簡単に入手できるのですが、自己判断をお勧めするわけではありません。様々な事情から受診自体が難しい場合もあるでしょうし、知識をもって冷静に対応して頂きたいのです。
例えば、ベンゾジアゼピン系には確かに依存性がありますが、アルコールに比べればはるかに安全です。一部の週刊誌的報道に見られるような「飛べる」薬では決してありません(多少「酔った」感じはありますが、例えばハルシオンでサイケな幻覚が見えたりすることは絶対ありません)。私見では、ベンゾジアゼピンに対する不正確な知識により、「飛べるかも」などと手に入れて濫用依存に陥ったり、逆に薬を恐れるあまり過度に診療を控えてしまったり、最悪「病院や薬はイヤだから」とお酒に頼ってしまうことこそ問題だと思います。
一時のブームでは「副作用がない」などとされていましたが、まったくゼロということはありえません。ただ、従来の睡眠薬やアルコール等に比べれば、遥かに少ないのは間違いないようです。性腺抑制などを指摘する声がありますが、本書収録の研究では血清プロラクチン値が多少上昇しただけとのことです(高プロラクチン血症は乳汁分泌、無排卵月経、男性の女性化乳房などの症状があり得ますが、通常のメラトニン服用ではまず問題ないでしょう)。もちろん、適量を守る必要はあります。「メラトニン中毒の症例」というページでは、メラトニンの大量服用による自殺企図、という非常に珍しいケースが報告されていますので、参照してみて下さい。
メラトニンの効果はかなり個人差が大きいのですが、老化と共に内因分泌が低下するため、40歳以下の場合0.5mg-1mg程度を就寝予定時刻30分から1時間前ほどに服用することから始めるべきでしょう。睡眠相の改善ということを考えれば就寝希望時刻より予定時刻を決めて定刻に使うべきですし、またその方が効果的なようです。効かなければ少しずつ増量してみたら良いですが、自己判断で3mg以上服用するのは控えた方が良いと思います。
一般に入手容易なメラトニンは速攻型製剤で、服用30分ほどで血中濃度がピークに達し、1時間程度で半減します。そのため催眠作用のみに注目するなら、中途覚醒が深刻な場合には適さないはずなのですが、位相同調作用を鑑みると通常の短時間型睡眠薬と同様に考えることはできません。持効型製剤やカプセルも存在します。ちなみに、武田製薬によりメラトニン受容体アゴニストの治験が進行中のようなので(Ramelteon TAK-375)、近い将来にこちらが処方薬として登場する可能性もあります。
「寝覚めが良い」とされるメラトニンですが、多く飲み過ぎるとやはり次の日に残ります。ただこの場合も、アルコールやベンゾジアゼピン系のような不快な残り方ではなく、「お天気がいいからお昼寝したい」感じの純粋な眠気です。もちろん、どんな理由でも眠いと困りますし、万が一にも寝過ごしては大変ですから、平日は一応控えています。わたし個人の場合、さらに少量でも大丈夫そうです。
余談ですが、メラトニンブームの火付け役となった一般向け書籍『驚異のメラトニン』の日本語版は、『バカの壁』の養老孟司さんが監訳されています。その序文には「この本がセンセーショナルであることは承知しているが、そのような形で話題にされないと予算獲得も厳しい科学研究の現実を示す意義はある」といった内容があります。おそらく原著者も書いてある中身ほど「魔法の薬」だとは考えていなかったのでは、と推測します。ちなみに養老さんご自身は「余程の必要のない限り薬は飲まない主義」とのことです。
ゾピクロンは後発医薬品が存在し、安価に入手できる場合がある。
用法
* 不眠症
成人1回につき7.5mgから10mgを就寝前に服用する。年齢・症状により増減するが、10mgを超えないこと。
* 麻酔前投薬
成人1回につき7.5mgから10mgを就寝前または手術前に服用する。年齢・症状により増減するが、10mgを超えないこと。
副作用
副作用として、依存性、呼吸抑制、一過性前向性健忘、口渇、めまい、ふらつきなどがある。また口の中に苦味を感じるようになるため、苦味が酷い場合はうがいを行うと良い。
商品名
* アモバン®(先発品)
* アモバンテス®
* アントマイリン®
* スローハイム®
* ゾピクール®
* ゾピコン®
* ゾピバン®
* ドパリール®
* メトローム®
*化学名:9-chloro-6-(2-chlorophenyl)-4-hydroxy-2-methyl-2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-5,8,10,12-tetraen-3-one
*分子式:C16H12Cl2N2O2
*分子量:335.2
*CAS登録番号:848-75-9
種類
*錠剤:1mgの錠剤
薬理
ロルメタゼパムはベンゾジアゼピン系の睡眠薬で大半はグルクロン酸抱合され、肝臓に負担がかかりにくい。そのため、肝機能障害患者や肝機能の低下した高齢者への使用が推奨される。
IUPAC名 (RS)-1-(2-bromo-3-methylbutyryl)urea
分子式 C6H11BrN2O2
分子量 223.07
CAS登録番号 [496-67-3]
形状 無色又は白色の結晶又は結晶性の粉末
融点 151~155 °C(分解)
ブロムワレリル尿素の球棒モデル
ブロムワレリル尿素(ブロムワレリルにょうそ、bromvalerylurea、ブロムイソバレリルカルバミド)は、催眠鎮静効果のある化合物のひとつ。欧米では「ブロミソバル(Bromisoval)」などの名で用いられる。
自殺目的などで大量服用し急性中毒を引き起こす場合があるが、致死性は低い。
商品名としては、「ブロバリン」(Brovarin、日本新薬)、「カルモチン」(武田薬品工業・販売中止)がある。現在市販され、ブロムワレリル尿素を含有する鎮静剤には、「ウット」(WUTT、伊丹製薬、アリルイソプロピアルアセチル尿素などとの配合剤)がある。
また、鎮静作用から市販の鎮痛剤にも配合される。
かつてはバルビツール酸系より中毒になり難い事などから良く用いられたが、ベンゾジアゼピンの登場により廃れ、現在では医療用としては殆ど用いられない。
すぐに購読しているいくつかの米国の業界ニュースをさかのぼってチェックしましたが、それに関連したような記事はありません。その後も注意をしていましたが、米国の業界に反応はありません。波紋は別に起きていないようです。
しかし気になったのでオンラインで検索してみると、確かに先々週、わずかな数のニュースが流れていました。情報源はNCI(国立がん研究所)のジャーナルに掲載になった「化学療法と放射線療法を行う間、抗酸化剤の投与は避けるべきだろうか?」という論説記事です。共同著者には知人も名を連ねています。これは読んでおこうと思い、原論文を購読して読みました。
論説は、さまざまな抗酸化剤を放射線療法とがん化学療法に併用したいくつもの研究をレビューしたものです。著者らは、報告の中には抗酸化剤の併用が逆の効果を招いたと思われるものがあるので、抗酸化剤の併用は控えよう、と提言しています。
1年ほど前、「抗がん剤と抗酸化剤の併用はいい結果をもたらすことが示唆された」と言う論文を紹介しました。どこが違うのかと思いながら今回の論文を読み進むと、いくつか気がつきました。
まず、前回の論文は化学療法との併用だけを論じていました。それに対し、今回問題になったのは主に放射線療法との併用の場合です(喫煙者では逆効果がより著しく現れています:下表の文献1b)。
もうひとつ読者の誤解を招きやすいのは、これらの論文が対象とした抗酸化剤です。私たちが「抗酸化サプリメント」という言葉から思いつくような、ビタミン・ミネラル・カロテノイド・ポリフェノールなどの他に、メラトニンや、注射で用いるグルタチオンや、抗酸化作用のある医薬品まで含まれています。
一口に抗酸化剤と言っても、その作用機序はいろいろあります。作用機序が違えば、他の薬剤との相互作用も違ってきます。十把ひとからげにするのは不適切で、抗酸化剤Aでいいデータがあるからといって、BもCもいいとは限りません。逆効果の場合もまたそのとおりです。
また、副作用が減少した、という報告には注意が必要です。その抗酸化剤が治療の効果全体を打ち消し、その結果副作用の発現も減少したのかもしれないからです。この場合、再発率や生存率はどうなったかも見なければなりません。
前回と今回の論文に紹介されている主要論文をまとめると下表のとおりです。
| がん種 | 症例数 | 抗酸化剤(/日) | 効果 | 副作用 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 頭頚部がん | 540 | ビタミンE 400 IU、ベータカロテン 30mg(ベータカロテンは途中で中止) | 再発↑*、死亡↑* | ↓ | |
| 頭頚部がん | 54 | ビタミンE 400mg | - | ↓ | |
| 膠芽腫 | 30 | メラトニン 20mg | 生存↑ | - |
| がん種 | 症例数 | 抗酸化剤(/日) | 効果 | 副作用 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 転移肺がん | 100 | メラトニン 20mg | 安定↑、縮小↑ | ↓ | |
| 固形がん | 250 | メラトニン 20mg | 消失↑、縮小↑、生存↑ | ↓ | |
| 転移大腸がん | 30 | メラトニン 20mg | 安定↑ | - | |
| 肺がん | 70 | メラトニン 20mg | 生存↑ | ↓ | |
| 前立腺がん | 48 | エラグ酸 180mg | 消失+縮小↑、生存↑ | ↓ | |
| 白血病 | 124 | ビタミンA 50,000 IU | 生存↑ | ↑* |
- *は好ましくない結果、↑は増加・上昇、↓は減少・低下を示します。
- 次のような論文は除外しました:医薬品についてのもの、経口投与でないと思われるもの、どちらにも何の有意差もないもの、症例数が30例未満のもの、要旨さえ確認できないもの。
このように、放射線療法に大量のビタミンEを併用した場合と、化学療法に大量のビタミンAを併用した場合において、好ましくない結果が報告されていることがわかりました。これらは良いほうの報告もあるとはいえ、高用量での併用は慎重に考慮しなければならないと思います。
今回の論文の著者らは、これをもって抗酸化剤全体について、がん治療時の同時併用は研究が進むまで控えるべきだ、と結論しました。がん治療時の抗酸化サプリメント併用の研究がこの程度しかないというのは、認識しておくべきです。しかしながら、現実にがんと直面している患者さんや、少しでも良い治療を模索している先生たちは、何もしないことに簡単に同意できないでしょう。少しでも有望なものがあれば試してみたいと思うのは自然な人情です。
既存の研究を一覧したとき、メラトニンのデータは印象的です。文献4(注)を除いて同じ研究グループのものだというのが気になりますが、もしもがん治療と同時並行して何らかの抗酸化サプリメントを服用するのなら、現時点ではメラトニンを第一推薦にすべきではないかと思います。
メラトニンは脳の松果体(図)から分泌される睡眠を司るホルモンとして知られていますが、このところがんとの関連が注目されています。検索すると、高名なテキサス大のMDアンダーソンがんセンターやスタンフォード大が、メラトニンを用いたがんの臨床試験をいま何件も平行して進めています。
ビタミンC・セレン・カロテノイド・ポリフェノールなどの抗酸化剤については、がん治療と同時併用したときの効果について、信頼のおけるデータはほとんどありません。この「抗酸化剤とがん」というテーマは今後も注目を続け、何かが分かれば直ちに掲載します。
なおがんの患者さんはビタミンやミネラルが不足がちになり、自然治癒力が損なわれます。治療中といえども常識的な量のマルチビタミン・ミネラル剤は服用し、不足が生じないようにすることが勧められます。
また抗酸化成分ががんの発生リスクを低めることは、多くのデータが示しています。予防的に、あるいはがん治療の後で服用する場合には、抗酸化サプリメントの摂取は安心してお勧めできます。
(今日のまとめ)
がん治療時に併用する抗酸化剤としては、文献的にはメラトニンが最も優れた可能性を示しています。メラトニンは日本では入手できませんが、米国ではサプリメントとして市販され、安全性は高いことが知られています。
(注)文献4の原著論文を読んだところ当初の解釈に一部誤りがあり、効果にも副作用にも有意差がなかったので、関連するところを削除・訂正しました。
不眠症は最も一般的な睡眠障害で、寝つきが悪い、何度も目が覚めるといった症状がある。アメリカ睡眠医学会(AASM)によると、アメリカ国民の約30%が不眠症に悩んでいるという。症状が1年間以上続いている人は「慢性不眠症」と診断される。
不眠症については長年さまざまな研究が発表されてきた。「今回、死亡率の上昇など大きな身体的影響を及ぼす深刻な病気だと明らかになった」と、研究責任者でペンシルバニア州ハーシーにあるペンシルバニア州立大学睡眠研究治療センター(Sleep Research & Treatment Center)所長のアレクサンドロス・N・ブゴンツァス(Alexandros N. Vgontzas)氏は話す。
睡眠不足を訴えた人々とライフスタイルの因果関係まで具体的に調査したわけではないが、「どのような理由があっても、睡眠不足は健康によくない」とブゴンツァス氏は強調する。一例として、同氏が以前発表した論文によれば、若年層が睡眠時間を2時間削って1週間過ごしただけでも、心血管疾患を引き起こす炎症にかかりやすくなるという。
1990~1995年、ブゴンツァス氏のチームはペンシルバニア州で20~100歳の男性741人(平均年齢50歳)を無作為に選び、研究の第1段階に参加してもらった。被験者は不眠症かどうかを自己申告し、実験室で1晩過ごした。その際に各被験者の睡眠時間が記録された。
被験者の自己申告と睡眠時間の記録を組み合わせたところ、6%が慢性的な不眠症であると判定された。
一方、1994~1997年に同じ年齢層の女性1000人を対象に調査したところ、慢性と判定されたのは9%だった。
男性は調査から14年、女性は10年経過した2007年に調べてみると、1晩の睡眠時間が6時間未満の慢性不眠症男性のうち51.1%が亡くなっていた。これに対し、通常の男性の死亡率は9.1%だった。
「喫煙、肥満、睡眠時無呼吸などのリスク要因を考慮したとしても、慢性的な不眠症の男性が早期に死亡する可能性は通常の4倍高いという結果になった」とブゴンツァス氏は語る。
女性では不眠症と早期の死亡にこのような関連性は見られない。不眠症の女性とそれ以外の女性のどちらも、対象期間の死亡率は2%をやや上回る程度だった。
「男女の違いには2つの理由が考えられる。女性の調査は後から始まったので、男性よりも追跡期間が短かったこと。また、男性の不眠症は絶対数は少ないが、症状が深刻化するケースが多いことだ」とブゴンツァス氏は説明する。
論文では死因について言及していないが、「不眠症が直接の原因で死亡することはない」とブゴンツァス氏は言う。その代わり、患者は慢性的な不眠症によって徐々に消耗し、ほかの病気にかかりやすくなる。例えば今回の研究では、糖尿病や高血圧も患っていた不眠症の男性は、比較的健康な不眠症の男性よりも調査期間中の死亡率がさらに高かった。
不眠症の原因はまだほとんど解明されていない。「生まれつき寝つきの悪い人がいるだけだ、という意見もある」とブゴンツァス氏は話す。さらに、不眠症の治療方法も不明な点が多いという。例えば、ほとんどの不眠症の治療薬は不定期に発生する不眠の改善が目的で、認知行動療法のような心理学的介入も重症の不眠症患者には効果がないようだ。
「公的機関や企業はより良い治療法の研究を支援し、医師たちは不眠症の診断にもっと真剣に取り組む必要がある。医者の間では"不眠症は厄介者"と思われてきたが、そのような姿勢を変えなければならない」とブゴンツァス氏は指摘している。
今回の研究は9月1日付の「SLEEP」誌で発表された。
睡眠障害というとまず、不眠症が思い浮かぶが、働き盛りに多いのは日中、異常な眠気に襲われる「過眠症」。20~59歳勤労者の約1割が相当するといわれている。深夜労働や交代勤務で体内時計が狂うことで生じる睡眠障害や、2003年2月に起きた山陽新幹線の居眠り事故の原因として知られる睡眠時無呼吸症候群、そして周期性四肢運動障害が代表的な原因。
睡眠時無呼吸症候群は眠っているあいだに舌の付け根や軟口蓋(のどちんこ)が緩んで気道をふさぎ、大いびきと同時に10秒程度の呼吸停止が起こるもの。重症者では1時間に30回、ひと晩で200回以上も呼吸が止まる。隣で寝ている家族は堪ったものではないが、本人はまったく気づかない。覚醒反応で自動的に気道が開き呼吸が再開するからだ。専門外来の初診患者のほとんどは、真剣な面持ちの妻と不承不承顔のご主人というコンビらしい。
ともあれ睡眠中に覚醒反応が起こるのだから、当然、眠りが分断され睡眠の質が極端に悪化する。早寝を心がけても昼間の眠気を抑えることはできない。居眠り運転の頻度が重症者で3.5倍、軽症者でも2倍以上高いことがわかっている。
一方、周期性四肢運動障害は眠っているあいだに、足を蹴り出すような動きを20~40秒周期で繰り返すもの。やはり気づかないうちに覚醒反応が起こり、睡眠がとぎれてしまう。一説では神経伝達物質のドーパミンの機能低下や鉄分不足が原因とされているが、まだ確かなことは不明だ。有病率は4%ほどで割とありふれた症状だが、一般にはあまり認知されていない。いびきをかかないのに日中の眠気がひどい人は、こちらを疑ってみるといいだろう。
過眠症が怖いのは日中の眠気や集中力の低下もさることながら、高血圧や動脈硬化、糖尿病といった生活習慣病に悪影響すること。特に血圧に関しては心筋梗塞や突然死につながる仮面高血圧との関連が指摘されている。また、睡眠の質・量の低下が食欲ホルモンの増加を招く。メタボが過眠症を呼び、過眠症がまたメタボを悪化させてしまうのだ。その点では不眠症より危険な病気だといえるかもしれない。
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I was performing no no hair removal treatments for over a year at this point on my mustache. Before this I had an extremely thick dark beard. I'm proud of the results. The actual hairs are very thin and I have not gone back for treatment for about a few months. I am going to mention that it did hurt a lttle bit on my top lip and there seemed to be instances when I had a little redness on my chin. I recommend Intense pulsed light to those with heavy hairs or currently have major areas of hair they really want to eliminate. For the males who might like to do their own rough facial beard be prepard for spots over the coming several weeks and lots of people saying man whats wrong with your facial hair.
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I used to use waxing to get rid of my excess hair but it was so painful that I needed to quit. I gave waxing a go and it was out but was kind of time consuming. So I looked a long time comparing the silkn models. I actually used the silk n sensepil and was completely pleased with the outcome. It provided me awesome hair removal at an affordable price tag. I sincerely recommend it to someone instead of waxing.
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Ambien may well lead to a serious allergic reaction. Quit using it and get emergency health-related help if you have any of these indications of an allergic reaction: hives; difficulty breathing; swelling of your encounter, lips, tongue, or throat.
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I saw this blog through Facebook (one of my friends posted it). After reading, I clicked “Like” and also reshared it myseld.
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I had some problems viewing this in Safari.. maybe it’s my PC. I have to admit i enjoyed reading. Thanks admin..
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WHAT'S the very best way To tone up after pregnancy? I weighed 135lbs Prior how to pregnancy. Next I gained 70lbs During pregnancy. I lost 35 lbs in the first month. this has been 3 mths and I really cannot seem To lose anymore weight and also I'm still Suckling. will I ever obtain rear To my article size or attain I have To begin exercising?
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I’m acquiring an important minimal problem As i cannot are most often qualified to register the feed, I’m working with google readers.
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